在生物医学领域,胆管上皮细胞(Biliary Epithelial Cells, BECs)尤其是肝内胆管上皮细胞(Intrahepatic Biliary Epithelial Cells, IBEpiCs)在肝脏的正常生理功能和疾病机制中扮演着至关重要的角色。作为肝脏的一种非实质细胞,IBEpiCs不仅参与胆汁的分泌与吸收,还在炎症修复和免疫屏障中发挥重要作用。由于这些功能的多样性,IBEpiCs在多个肝胆疾病中的异常改变与病理过程密切相关。
肝内胆管上皮细胞约占肝脏细胞总数的3%至5%,为构成肝内胆管系统的主要细胞。这些细胞通过形成不同的膜结构和细胞骨架,发挥其特定的生物功能。通过3D细胞培养和类器官技术,研究者们能够利用IBEpiCs构建更为真实的3D胆管模型和肝胆管类器官。这种高效的体外研究模型可以大大提升肝胆疾病机制的理解及药物筛选的有效性。
肝内胆管上皮细胞的功能
IBEpiCs的主要功能可以分为以下几个方面:
- 分泌与吸收: IBEpiCs的膜结构中包含多种离子载体与通道,能够进行物质的有效分泌与吸收。例如,它们是胆汁生成的主要细胞,负责胆汁的排放,并能够吸收胆盐、葡萄糖等物质。
- 炎症与修复: 在受到损伤时,IBEpiCs会分泌多种细胞因子,参与肝脏的炎症反应与修复机制。研究表明,炎症会促使这些细胞增殖并参与组织修复。
- 免疫屏障: IBEpiCs在维持肝脏的免疫功能中起着重要作用,能够分泌抗菌蛋白,并表达Toll样受体以识别抗原,展现出抗感染特性。
IBEpiCs在肝脏疾病中的角色
近年来的研究发现,肝内胆管上皮细胞在各种肝胆疾病中发挥着重要作用,包括胆汁淤积性肝病(CLD)、肝纤维化和肝内胆管癌(ICC)。
胆汁淤积性肝病: IBEpiCs的功能异常直接影响胆汁的生成与分泌,导致胆汁淤积和肝细胞损伤,这在诸如原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等疾病中表现明显。
肝纤维化: 研究表明,IBEpiCs的上皮-间充质转化(EMT)在肝纤维化过程中具有重要作用。细胞的这种转化促进了纤维化的形成,并与慢性炎症密切相关。
肝内胆管癌: IBEpiCs的miRNA失调以及DNA甲基化变化被认为与肝内胆管癌的发展有直接关系,研究发现,肝内胆管上皮细胞可作为ICC的起源细胞,为进一步的研究提供了新的视角。
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