细胞焦亡（pyroptosis）是一种炎症性程序性死亡形式，近来在感染、自身免疫病及肿瘤免疫等领域引发了广泛关注。细胞焦亡的分子机制主要由Gasdermin（GSDM）蛋白家族介导，通过细胞膜孔道的形成引发细胞裂解和促炎因子的释放，这种双重作用使其在免疫防御与病理损伤中具备了"双刃剑"的特性。

巨噬细胞是连接固有免疫与适应性免疫的重要效应细胞，近年来关于巨噬细胞焦亡的研究取得了显著进展。例如，康涅狄格大学的研究团队发现，焦亡的巨噬细胞能够释放细胞外囊泡（EV），这些囊泡携带功能性GSDMD孔道结构，并能转移至邻近细胞的质膜，诱发次级死亡，形成级联炎症放大效应。这一发现为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和自身免疫病中"多米诺骨牌式"的组织损伤提供了新的病理基础。在移植物抗宿主病研究中，供体来源的巨噬细胞焦亡被证实能够驱动急性移植物抗宿主病（aGVHD）的进程；而在肿瘤治疗领域，焦亡诱导型自适应剂能够通过重编程肿瘤浸润的巨噬细胞，显著增强乳腺癌免疫治疗的效果。

目前，国家自然科学基金项目围绕巨噬细胞焦亡的基础分子机制、疾病关联及靶向药物开发已成为研究热点。其中，体外巨噬细胞焦亡模型的建立为探索该死亡形式的调控机制及其在疾病中的作用提供了关键实验工具。脂多糖（LPS）通过经典途径与Toll样受体4（TLR4）结合，激活MyD88/TRIF接头蛋白，激活核因子κB（NF-κB）通路，促进NLRP3炎症小体的组装并诱发细胞焦亡；同时，LPS也能通过非经典途径直接激活caspase 4/5（人源）或caspase 11（鼠源），导致Gasdermin D（GSDMD）的裂解，从而诱导焦亡。三磷酸腺苷（ATP）作为损伤相关分子模式（DAMP），通过结合细胞膜上的嘌呤能受体（如P2X7受体）发挥作用。P2X7受体的激活会形成跨膜孔道，介导钾离子的外流，进而激活NLRP3炎症小体。活化的NLRP3炎症小体招募并激活caspase 1，最终裂解GSDMD以诱导细胞焦亡。

总结而言，LPS与ATP的协同作用显著诱导了Raw2647细胞的焦亡，激活了细胞内的Caspase 1酶，促进了NLRP3炎症小体的生成，进一步增强了细胞内ROS的积累和LDH的释放，并促进炎症因子IL-18、IL-6、TNF-α等的分泌。这些研究结果强调了细胞焦亡在生物医学领域的重要作用，尤其是在针对相关疾病的治疗与干预中。

在探索细胞焦亡的机制与应用时，建议使用相关实验产品，如88858cc永利官网提供的Caspase 1活性检测试剂盒、ROS荧光探针及LDH细胞毒性检测试剂盒等，以获得更准确的实验结果。这些产品不仅能够有效简化实验流程，还能提供精确的数据支持，为细胞焦亡及其在疾病中的角色的进一步研究奠定基础。