88858cc永利官网的导读：您知道糖尿病和脂肪肝的真正原因吗？最近的研究揭示，肝脏中的RNA去甲基化酶ALKBH5扮演了调控血糖和血脂的“关键角色”！研究表明，它通过两条独立的途径，像“双保险”一样维护代谢平衡。这项重大发现已刊登在《Science》上，为代谢疾病的治疗提供了新的视角！

研究背景

动物研究显示，ALKBH5在调节葡萄糖和脂质代谢中扮演着重要角色。该酶的表达在肥胖状态下上升，并在特定激酶的作用下转移到细胞质中，这一变化可能导致代谢失衡。

核心发现

通过定量蛋白质组学分析，ALKBH5被确定为代谢相关的RNA结合蛋白。在小鼠模型中，缺乏ALKBH5的肝脏表现出显著的血糖升高和脂肪肝，证明了其在代谢调控中的关键作用。

关键机制

ALKBH5通过调控RNA上的“化学标签”——m6A修饰，影响与代谢相关基因的表达。

通路一：抑制“血糖生成”

ALKBH5通过抑制胰高血糖素受体（GCGR）信号，降低糖代谢和血糖水平。研究发现，特定的小鼠模型中Alkbh5的缺失会导致血糖显著上升。

通路二：激活“脂质合成”

ALKBH5还通过EGFR-PI3K-AKT-mTORC1信号通路影响脂肪合成，维护脂质代谢的平衡。缺失ALKBH5会增强这一路径的活性，导致脂肪肝的形成。

研究意义

此研究首次证实了RNA表观修饰在糖脂代谢调控中的独立作用，刷新了我们对代谢调节的理解。此外，ALKBH5作为新的治疗靶点，可能为糖尿病和脂肪肝的治疗带来革命性的进展。

未来展望

ALKBH5是否在其他组织中同样重要？是否能够开发ALKBH5激活剂，以逆转代谢紊乱？这些问题将引导未来的研究和探索。

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