编者按：未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）是一种极其恶性的内分泌系统肿瘤，其患者中位生存期仅为48个月，常规治疗手段效果有限，患者往往因局部肿瘤扩张引起的窒息或远处转移而不幸去世。因此，深入研究ATC细胞外基质信号异常活化的调控机制对于开发具有抗肿瘤效果的新疗法至关重要。

本篇文章特别回顾了来自浙江省人民医院和浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室的葛明华教授团队于2022年10月在《Molecular Cancer》上发表的研究。研究采用小鼠和斑马鱼肿瘤移植模型，探讨甲状腺未分化癌（ATC）的生长与转移。结果显示，CREB3L1通过激活细胞外基质（ECM）信号来维持ATC细胞的癌症相关成纤维细胞（CAF）样特性，从而重塑肿瘤基质微环境，并促进ATC的生长和转移。

研究背景

甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤，近年来其发病率逐渐上升。甲状腺未分化癌（ATC）是一种罕见且极具侵袭性的甲状腺癌亚型，根据美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分类，ATC患者通常被分为IV期，生存时间仅为3-7个月。目前尚无有效的治疗方法能够显著延长患者的生存期。ATC以快速增殖和高度侵袭著称，超过40%的患者有远处转移，且常因局部肿瘤扩大或转移引起窒息。

研究成果

研究发现，CREB3L1在侵袭性甲状腺癌中显著高表达，且与预后不良相关。通过分析216个样本，结果显示ATC组织中仅CREB3L1显著上调，且其水平随着肿瘤分期的增加而增加。从单因素和多因素分析中可见，高CREB3L1表达的甲状腺癌患者死亡风险显著高于表达较低者。

CREB3L1促进ECM信号的激活

鉴于ATC的快速生长和高度侵袭性，CREB3L1的高表达被认为是维持其侵袭性表型的关键因素。CREB3L1的缺失显著阻碍了ATC细胞的侵袭能力，而其过表达则促进了PTC细胞在ECM背景下的侵袭。此外，研究还表明CREB3L1的表达与ECM及胶原信号转导的激活显著相关，强调了其在ATC发展中的重要性。

CREB3L1与肿瘤微环境的重塑

CREB3L1通过激活ECM信号转导，在维持ATC恶性表型及重塑肿瘤微环境中扮演了重要角色。研究显示，CREB3L1的缺失不仅减少了ATC细胞的生长和转移，也显著降低了细胞内各种胶原亚型和合成酶的表达。

结论

本研究表明，CREB3L1是驱动ATC侵袭性的关键调控因子，通过激活ECM信号和重塑肿瘤微环境来促进肿瘤的生长和转移。这一发现为理解ATC的恶性进展及寻找潜在的治疗靶点提供了重要的理论支持。

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