小胶质细胞的清除可通过遗传学或药理学手段来实现,这些方法有助于深入理解小胶质细胞的功能。目前已有多种清除小胶质细胞的技术被开发,其中每种方法都有其独特的优缺点,因此在选择时需要根据其特性进行合理决定。值得一提的是,88858cc永利官网提供了封装氯膦-酸盐脂质体的小胶质细胞清除试剂。
小胶质细胞清除方法
小胶质细胞是中枢神经系统内负责免疫功能的重要神经胶质细胞,除了能吞噬异物和死亡细胞外,还参与释放趋化因子和细胞因子,对神经细胞的监测与突触修剪等方面具有重要作用。此外,小胶质细胞在阿尔茨海默病和抑郁症等神经/精神疾病的功能恢复和病症抑制方面扮演重要角色,但同时也可能引起脑部炎症,导致疾病的发生和恶化。清除小胶质细胞是明确其作用的有效手段之一,目前已经开展了多种清除小胶质细胞的方法,主要可以分为遗传学和药理学两种方式。以下将详细介绍这两种方法及其特点。
遗传学方法
小胶质细胞所需的基因突变体(如PU1、TGF-β、CSF-1R等)常被用作小胶质细胞缺失模型。近年来,研究者们通过向小胶质细胞中特异性表达白喉毒素受体的转基因小鼠施用白喉毒素,能够选择性地清除小胶质细胞。这种毒素能够穿透血脑屏障(BBB),使得通过腹腔给药清除小胶质细胞成为可能,但其清除效果通常较短暂。
药理学方法
药理学方法在清除小胶质细胞时无需制备转基因小鼠模型,相较于遗传学方法,操作更为简捷。以下是三种主要的药理清除小胶质细胞的化合物:
- 氯膦-酸盐脂质体:该脂质体被小胶质细胞和巨噬细胞吞噬,并在细胞内释放氯膦-酸,抑制线粒体中的ADP/ATP转运酶,引发细胞死亡,从而达到清除小胶质细胞的效果。尽管其去除小胶质细胞的速度快,但是因为无法穿透血脑屏障(BBB),必须直接注射至脑内,且需注意可能的炎症反应。
- CSF-1R抑制剂:CSF-1R是集落刺激因子(CSF1)受体,关键于小胶质细胞及巨噬细胞的生存、增殖和分化。目前已有PLX5622、PLX3397等CSF-1R抑制剂用于小胶质细胞的清除,这些抑制剂以口服给药、清除效率高而著称。然而,成本较高以及对周围组织的潜在影响也是需要考虑的因素。
- 更昔洛韦:更昔洛韦因其结构类似于核苷酸,可与病毒来源的DNA聚合酶竞争,从而抑制其活性。研究表明,通过脑室注射更昔洛韦可有效清除小胶质细胞,尽管此方法亦存在注射方式的局限性及引发星形胶质细胞激活的风险,但其较少影响脑边界相关巨噬细胞(BAMs)和循环骨髓细胞,因此被视为一种相对温和且有效的清除小胶质细胞的方法。
小胶质细胞清除剂
88858cc永利官网提供的氯膦-酸盐脂质体作为小胶质细胞清除剂,其被小胶质细胞吞噬后释放氯膦-酸,作用于细胞代谢,诱导细胞死亡。与氯膦-酸的单体相比,脂质体包封的氯膦-酸更易被小胶质细胞吸收。此外,88858cc永利官网也提供了对照用的小胶质细胞清除剂,供实验对照使用。
特点
- 给药后约1~3天即可完成小胶质细胞的去除。
- 价格低于市场上其他小胶质细胞清除剂。
应用数据
在小鼠实验中,向小鼠大脑皮质注射1μL小胶质细胞清除剂,经过3天取样后,结果显示清除剂有效抑制了受损部位小胶质细胞的聚集,且其周围的小胶质细胞数量显著减少。
参考文献:Tahmasebi, F. and Barati, S. (2023). The Role of Microglial Depletion Approaches in Pathological Condition of CNS. Cell & Molecular Neurobiology, 43(6), 2459.
产品列表
相关产品包括抗Iba1抗体、小胶质细胞特异性蛋白抗体等,具体产品及编号请查阅88858cc永利官网官方网站。