促肾上腺皮质激素释放因子受体（CRFR）是B类G蛋白偶联受体（GPCRs）家族的重要成员，主要由CRF1R和CRF2R两种类型组成。它们的编码基因序列同源性高达70%，并在中枢神经系统及外周组织中广泛表达，参与对压力的应答，调节内分泌、行为及免疫系统，因此成为焦虑、抑郁和心血管疾病等重要药物靶点。

CRF1R由415个氨基酸组成，主要在中枢神经系统内分布，集中于垂体和前额皮质。相较之下，CRF2R由411个氨基酸构成，主要存在于心血管、胃肠道及附睾等外周组织，亦在中枢神经系统中有表达。此外，这两种受体还在子宫平滑肌中被发现，并在怀孕和分娩过程中调节子宫肌的收缩与静止。

CRF和UCN1-3（urocotins 1-3）作为内源性配体，可以激活CRF1R与CRF2R。其中，CRF最早于羊的下丘脑中被发现，能促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，从而在下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）中发挥重要作用。UCN1对CRF1R和CRF2R均具较高亲和力，而CRF对CRF1R的亲和力更优于CRF2R。相对而言，UCN2和UCN3则表现出CRF2R的选择性激动剂特性。

CRFR的功能主要通过与不同的内源性配体结合实现。CRF1R主要与CRF结合，展现多种生理功能，包括：

• 刺激ACTH分泌：CRF促进垂体分泌ACTH，进一步刺激肾上腺皮质分泌皮质醇。
• 调节应激反应：CRF在应激状态下协调中枢神经系统反应，影响ACTH及肾上腺皮质激素的分泌，进而调节代谢及免疫反应，影响情绪与紧张感。
• 调节免疫系统：CRF通过糖皮质激素抑制免疫反应，可能作为局部刺激因子参与炎症。
• 影响行为和自主功能：CRF在应对压力的行为反应中起到独立于HPA轴的作用。
• 其他生理功能：CRF还可能影响心血管系统、成瘾行为及炎症反应等。

CRF2R结合UCN1-3同样具备多种生理功能，包括：

• 增强子宫肌层收缩，诱发分娩：此作用在早产孕妇中尤为显著，表明孕母血中UCN水平显著高于足月分娩孕妇。
• 保护心血管：UCN在心血管系统中作用多样，包括在心力衰竭及缺血情况下显示治疗潜力。

这些功能使得CRFR在维持体内环境稳定和适应外界变化方面起到至关重要的作用。情绪疾病如焦虑及抑郁等在现代社会已成为重要的健康问题，这些疾病不仅影响个体心理健康，还可能导致生理功能紊乱。CRFR1和CRFR2在调节情绪中扮演关键角色，因此针对这两种受体的靶向药物在治疗焦虑、抑郁及压力等相关疾病中具备巨大潜力和应用价值。同时，CRF1R和CRF2R与由应激引发的功能性肠胃病也紧密相关。

现阶段，由于情绪疾病的复杂性与多样性，现有治疗方法存在诸多局限，但随着对该类疾病理解的深入，未来将逐步开发出更多有针对性的药物。当前与CRF受体相关的药物及其作用靶点将为临床治疗提供新的思路与可能。

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